Palmitoylethanolamide: van Alzheimer tot artrosepijn

Prof. Dr. Rita Levi-Montalcini

Prof. Dr. Rita Levi-Montalcini

De interesse in de pijnstiller en ontstekingsremmer palmitoylethanolamide neemt sprongsgewijs toe. In februari 2013 verscheen een hele reeks wetenschappelijke artikelen in een toonaangevend neurologisch tijdschrift over deze lichaamseigen stof, die in Nederland verkrijgbaar is als PeaPure. Een mooi overzicht van PEA werd gegeven door een van de de toenmalige rechterhand van de Nobelprijswinnares professor Levi-Montalcini, die op PEA gebied zo actief is geweest, door Dr S. Skaper. [1] Deze verzameling artikelen is een gevolg van het eerste wereldcongres over palmitoylethanolamide.

PEA en Alzheimer

Dr Scuderi liet zien dat PEA de neuro-inflammatie bij Alzheimer kan verminderen en zo de schade in de hersenen kan beperken. Zijn groep vatte de resultaten van hun werk samen als: “The data indicate that PEA is able to blunt Aβ-induced astrocyte activation and to exert a marked protective effect on neurons. These findings highlight new pharmacological properties of PEA and suggest that this compound may provide an effective strategy for Alzheimer Disease. [2]

PEA en stofwisseling

De Nederlandse hoogleraar van de Wageningen University, Renger Witkamp, besprak de kinetiek en het metabolisme en wees erop dat PEA weer in de picture is: The rediscovery of the therapeutic potential of PEA has fuelled research and the development of new pharmaceutical formulations.[3] Een nieuwe formulering van PEA die pure zuivere PEA bevat is in Nederland ontwikkeld als PeaPure.

Professor Natsuo Ueda uit Japan beschreef de nieuwste inzichten op het gebied van de stofwisseling van PEA, met name in de hersenen en hij merkte op over de synthese wegen: The classic “N-acylationphosphodiesterase pathway” for NAE biosynthesis is composed of two steps; the formation of N-acylphosphatidylethanolamine (NAPE) by N-acyltransferase and the release of NAE from NAPE by NAPE-hydrolyzing phospholipase D (NAPE-PLD). However, recent studies, including the analysis of NAPE-PLD-deficient (NAPE-PLD-/-) mice, revealed the presence of NAPE-PLD-independent multi-step pathways to form NAEs from NAPE in animal tissues.

Verder liet zijn werk zien dat NAE niet alleen uit NAPE gevormd wordt, maar ook vanuit N-acyl-plasmenylethanolamine, via NAPE-PLD-afhankelijke en onafhankelijke synthese wegen. [4]

PEA en het werkingsmechanisme

Dr Melis ging in op een van de werkingsmechanismen van PEA en stelde:

The discovery that N-acylethanolamines, such as oleoylethanolamide (OEA) and palmitoylethanolamide (PEA), acting as endogenous ligands of alpha-type peroxisome proliferator-activated receptors (PPARα), block nicotine-induced excitation of dopamine neurons revealed their role as important endogenous negative modulators of nicotinic receptors containing β2 subunits on dopamine neurons, which are key to the brain reward system.

Via massa spectrometrische onderzoek vonden de onderzoekers boeiende effecten in de hersenen die ontstaan door de modulatie van PPARα door o.a. PEA. PEA gehaltes in de midhersenen zijn hoog en functioneel relevant voor de activatie van de PPAR receptor(en). Gezien de resultaten van hun onderzoek mekten ze op dat: it is likely that these molecules dynamically affect dopamine function and excitability, as well as their dependent behaviour. Consequently, N-acylethanolamines may confer less vulnerability towards disruption of dynamic balance of dopamine-acetylcholine systems through PPARα activation.

Finally, using pharmacological and/or nutritional strategies which target PPARα might represent a promising therapeutic approach to prevent disorders often related to neuro-inflammation, stress and abnormal β2*-nAChR function.[5]

De groep van professor Maione onderzocht de effecten van PEA (5-10 mg/kg, intraperitoneally) in pijnmodellen. Chronische behandeling met PEA verminderde pijn op een dosis-afhankelijke wijze. Ook de overactiviteit van de zenuwcellen normaliseerden.Verder had PEA positieve effecten op het glia weefsel: We found that formalin induced a significant microglia and glia activation normalized by PEA, together with increased expression of glial interleukin 10.

Tenslotte deden ze een geraffineerd experiment en vonden duidelijke positieve effecten van PEA op overmatig actieve glia en zenuwcellen:

Finally, primary microglial cell cultures, conditioned with PEA or vehicle, where transplanted in naïve and formalin-treated mice, and nociceptive neurons were recorded. We observed that only PEA-conditioned cells normalized the activity of sensitized nociceptive neurons. In conclusion these data confirm the potent anti-inflammatory and anti-allodynic effect of PEA, and highlight a possible targeted microglial/glial effect of this drug in the spinal cord. [6]

Professor Maioine en medewerkers gaven een nieuwe betekenis aan de relatie mest cellen-PEA, een relatie die al door de Nobelprijswinnares Rita Levi-Montalcini in 1993 gelegd is. Ze wezen erop dat modulatie van de mest cel belangrijker lijkt te zijn dan simpel weg blokkeren van de werking. PEA is een mest cel modulator.

Since its discovery palmitoylethanolamide was considered as an endogenous compound able to negatively modulate the inflammatory process. Its effects have been extensively investigated in in vitro, in vivo and in clinical studies. Notwithstanding some discrepancy, nowadays the efficacy of palmitoylethanolamide in controlling mast cell behaviour, which likely accounts for its many anti-inflammatory, anti-angiogenic and analgesic effects, is well recognized.

In view of their strategic localization at sites directly interfacing with the external environment, mast cells act as surveillance antennae against different types of injury and can undergo activation, thereby regulating both innate and adaptive immune reactions through the release of several preformed and newly synthesized mediators. Mast cells are now viewed as key players in orchestrating several disorders including both acute and chronic inflammatory processes, and have a role in angiogenesis and hyperalgesia. [7]

PEA bij neuropathische pijnen

Professor S. Cuzzocrea sprak over de rol van PEA bij o.a. neuropathische pijnen en neurogene problematiek, en beklemtoonde de werking van PEA als een neuro-protectieve stof:

The role of palmitoylethanolamide (PEA) in the regulation of complex systems involved in the inflammatory response, pruritus, neurogenic and neuropathic pain is well understood. Growing evidence indicates that this N-acylethanolamine also exerts neuroprotective effects within the central nervous system (CNS), i.e. in spinal cord and traumatic brain injuries and in age-related pathological processes. [8]

Professor Barbara Costa gaf haar werk weer waaruit de pijnstillende werking van PEA bleek bij neuropathische pijnen en artrose pijnen. In een pijnmodel liet ze de positieve werking avn PEA zien op het voorkomen van mest cel geinduceerde schade aan de zenuwen:

PEA delayed mast cell recruitment, protected mast cells against degranulation and abolished the nerve growth factor increase in sciatic nerve concomitantly preserving the nerve from degeneration, while reducing microglia activation in the spinal cord. Ze wees erop dat PEA een bijzonder molecuul is, doordat het meerdere cellen op een positieve wijze kan moduleren en zo pijn kan verminderen alsmede neuro-inflammatie: PEA could represent an innovative molecule, combining a dual analgesic activity, both on neurons and on non-neuronal cells. [9]

Referenties PEA 2013 CNS Neurol Disord Drug Targets

[1]: Skaper SD, di Marzo V. | Palmitoylethanolamide: Biochemistry, Pharmacology and Therapeutic Use of a Pleiotropic Anti-Inflammatory Lipid Mediator. | CNS Neurol Disord Drug Targets. | 2013 Feb 4. [Epub ahead of print]
[2]: Scuderi C, Steardo L. | Neuroglial Roots of Neurodegenerative Diseases: Therapeutic Potential of Palmitoylethanolamide in Models Of Alzheimer’s Disease. | CNS Neurol Disord Drug Targets. | 2013 Feb 4. [Epub ahead of print]
[3]: Balvers MG, Verhoeckx KC, Meijerink J, Wortelboer HM, Witkamp RF. | Measurement of Palmitoylethanolamide and Other N-acylethanolamines During Physiological and Pathological Conditions. | CNS Neurol Disord Drug Targets. | 2013 Feb 4. [Epub ahead of print]
[4]: Tsuboi K, Ikematsu N, Uyama T, Deutsch DG, Tokumura A, Ueda N. | Biosynthetic Pathways of Bioactive N-Acylethanolamines in Brain. | CNS Neurol Disord Drug Targets. | 2013 Feb 4. [Epub ahead of print]
[5]: Melis M, Carta G, Pistis M, Banni S. | Physiological Role of Peroxisome Proliferator-Activated Receptors Type Alpha on Dopamine Systems. | CNS Neurol Disord Drug Targets. | 2013 Feb 4. [Epub ahead of print]
[6]: Luongo L, Guida F, Boccella S, Bellini G, Gatta L, Rossi F, de Novellis V, Maione S. | Palmitoylethanolamide reduces formalin-induced neuropathic-like behaviour through spinal glial/microglial phenotypical changes in mice. | CNS Neurol Disord Drug Targets. | 2013 Feb 4. [Epub ahead of print]
[7]: De Filippis D, Negro L, Vaia M, Cinelli MP, Iuvone T. | New Insights in Mast Cell Modulation by Palmitoylethanolamide. | CNS Neurol Disord Drug Targets. | 2013 Feb 4. [Epub ahead of print]
[8]: Esposito E, Cuzzocrea S. | Palmitoylethanolamide in homeostatic and traumatic central nervous system injuries. | CNS Neurol Disord Drug Targets. | 2013 Feb 4. [Epub ahead of print]
[9]: Bettoni I, Comelli F, Colombo A, Bonfanti P, Costa B. | Non-neuronal cell modulation relieves neuropathic pain: efficacy of the endogenous lipid palmitoylethanolamide. | CNS Neurol Disord Drug Targets. | 2013 Feb 4. [Epub ahead of print]

Lees de essentie van PEA

Copyright © 2017 – Pure Supplements en Nutraceuticals